TKI티로신 키나제 억제제와 메트포르민의 시너지 효과 > 자유게시판

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TKI(티로신 메트포르민 키나제 억제제)와 메트포르민의 시너지 효과TKI (티로신 키나세 억제제제제) 치료를 받고 있거나 이러한 치료법으로 치료를 받아야 하는 분들께, 이 포스팅은 저항 예방에 관해 알려드리기 위한 것입니다. 멧포민은 임상 연구에서 TKI 저항 예방으로서 효과적인 오프 레이블이 될 것으로 확인되었습니다.​환자가 살아있는 한 최선을 다할 수 있도록 적극적인 치료를 지지하고 적극적으로 노력해 주시길 바랍니다.​이건 표적 치료제 저항 스레드에 게시되었습니다 :TKI 억제제제(이 약물에 복용 가능)를 메트포르민 하시는 분들에게 폐암 환자가 EGFR TKI와 Metformin을 복용한 vivo 연구에서, 당신은 약물 내성을 예방하고 싶을 것입니다.​* 아래 논문들은 당신의 인콜로지스트(종양학 담당의)와 공유할 수 있습니다.​요약:이 연구에서, (2015년과 2020년에 발표된) 광범위하게 사용되는 항당뇨병제 메트포민은 TKI 내성 폐암세포의 민감도를 erlotinib 또는 gefitinib에 효과적으로 높였다. 메트포민은 EMT를 뒤집고 TKI 내성 세포에서 IL-6 신호 활성화 감소.2021년 연구에서 저항과 메트포민에 의해 규제되는 경로가 확인됩니다.메트포르민은 AMPK/ERK/NF-κB 신호 메트포르민 경로를 통해 EGFR 돌연변이 폐암에서 EGFR TKI에 대한 내성을 극복합니다배경: EGFR 돌연변이 폐암 치료에서 EGFR TKI의 주요 한계는 획득된 내성의 발생입니다. 약 30%의 경우에는 근본적인 메커니즘이 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다. NF-κB 활성화는 EGFR TKI에 대한 획득된 저항에서 발생했습니다. 불행하게도 NF-κB 억제제 중 어느 것도 임상적으로 승인되지 않았습니다. 가장 일반적으로 사용되는 항당뇨병 약물인 메트포르민은 NF-κB 억제와 관련된 항종양 효과가 입증되었습니다. 메트포르민 따라서 본 연구에서는 메트포르민의 항종양 및 항저항 효과와 그 기전을 조사하였다.​방법: EGFR TKI에 대해 획득된 내성을 갖는 시험관 내 및 생체 내 EGFR 돌연변이 폐암 모델을 사용했습니다.​결과: 우리는 EGFR TKI에 대한 획득 저항성을 갖는 EGFR 돌연변이 폐암 세포에서 NF-κB가 활성화된다는 것을 발견했습니다. 메트포르민은 폐암 세포, 특히 EGFR TKI 저항성을 획득한 세포의 증식을 억제하고 세포사멸을 촉진했습니다. 더욱이, 메트포르민은 EGFR 돌연변이 폐암에서 메트포르민 암 줄기세포성을 억제했을 뿐만 아니라 EGFR TKI에 대한 획득 내성을 역전시키고 지연시켰습니다. 기계적으로, 메트포르민의 이러한 효과는 AMPK의 활성화와 연관되어 하류 ERK/NF-κB 신호전달을 억제합니다.​결론: 우리의 데이터는 EGFR 돌연변이 폐암 환자, 특히 후천적 내성이 있는 환자를 치료하기 위해 메트포르민과 EGFR TKI의 병용을 뒷받침하는 새롭고 추가적인 분자적 근거와 전임상 데이터를 제공했습니다.진행성 비소세포폐암 및 제2형 당뇨병 환자 치료에서 메트포르민과 EGFR-TKI 병용의 시너지 효과배경획득된 저항성은 메트포르민 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료의 효능에 영향을 미치는 병목 현상이 되었습니다. 연구에 따르면 항당뇨병 약물인 메트포르민은 TKI 내성 폐암 세포의 EGFR-TKI에 대한 민감도를 효과적으로 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 제2형 당뇨병(DM2)이 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 예후에 대한 EGFR-TKI와 메트포르민의 병용 효과를 평가하는 것을 목표로 했습니다.​행동 양식2006년 1월부터 2014년 1월 사이에 중국의 6개 병원에서 치료를 받은 DM2 메트포르민 NSCLC 환자 의 데이터를 후향적으로 검토했습니다. 그들은 두 그룹으로 나뉘었습니다: 환자( n  㵄)가 EGFR-TKI와 메트포르민을 받은 그룹 A환자( n  㵆)가 메트포르민 이외의 혈당강하제와 함께 EGFR-TKI를 투여받은 그룹 B. 두 그룹 간의 예후 차이를 평가했습니다.​결과그룹 A의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값과 OS(전체 생존 기간) 중앙값은 그룹 B에 비해 유의하게 길었습니다(19.0개월 대 8.0개월, P =.00532.0개월 대 23.0개월, P =. 002). 그룹 A의 객관적 메트포르민 반응률(ORR)과 질병 통제율(DCR)은 그룹 B보다 유의하게 높았습니다(70.5% vs. 45.7%, P =.01797.7% vs. 80.4%, P =.009). . 2차 데이터 분석에 따르면 메트포르민은 1차 EGFR-TKI 또는 2차 EGFR-TKI를 사용하는 하위군에서 PFS 중앙값을 유의하게 연장하는 것으로 나타났습니다 .​결론메트포르민과 EGFR-TKI는 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 DM2 NSCLC 환자의 치료에 시너지 효과가 있습니다. 메트포르민 사용은 생존율 향상 및 EGFR-TKI에 대한 획득 내성 발병 지연과 관련이 있습니다.